Pacquiao comenzó su carrera profesional a la edad de 16 años y con 106 libras (peso mosca ligero). Sus primeras peleas tuvieron lugar en locales pequeños; logró atraer la atención de "Vintage Sports' Blow by Blow", una empresa de boxeo.
Su debut profesional fue en un combate a 4 rounds contra Edmund “Enting” Ignacio el 22 de enero de 1995, el cual Pacquiao ganó por decisión. La muerte de su mejor amigo Mark Peñaflorida en 1994 estimuló al joven Pacquiao a surgir como profesional del boxeo.